Ngay sau khi phát hành, Grand Theft Auto: San Andreas đã nhận được những phản hồi hết sức tích cực từ giới phê bình, được xem là một trong những trò chơi xuất sắc nhất trên hệ máy PlayStation 2. Theo Metacritic, trò chơi được đánh giá ở mức 95%,[28] cao thứ 5 trong lịch sử PlayStation 2. IGN cho trò chơi 9.9/10 điểm (số điểm cao nhất đối với các trò chơi trên PlayStation 2).[14] GameSpot cho trò chơi 9.6/10 điểm cùng với giải thưởng Editor's Choice.[9] San Andreas cũng nhận được điểm A từ 1UP.com và 10/10 điểm từ Official U.S. PlayStation Magazine. Trò chơi được khen ngợi nhờ môi trường thế giới mở, quy mô rộng lớn của tiểu bang San Andreas, cốt truyện lôi cuốn cũng như phần lồng tiếng xuất sắc. Những lời phê bình chủ yếu là do các lỗi về mặt đồ họa, ngoại hình nhân vật xấu, hình ảnh kém rõ nét cũng như một số vấn đề về điều khiển như tự động ngắm bắn. Nhiều nhà phê bình cho rằng mặc dù có nhiều điểm mới trong San Andreas, chúng lại không được trau chuốt và hoàn thiện.[29] Dù vậy, kể từ khi phát hành, San Andreas đã được đánh giá là một trong những trò chơi xuất sắc nhất mọi thời đại, lọt vào vị trí thứ 28 trong top 100 trò chơi hiện đại của tạp chí Edge.[30]

Doanh số

Đến ngày 3 tháng 3 năm 2005, trò chơi đã bán được hơn 12 triệu bản chỉ riêng trên hệ máy PlayStation 2 và trở thành trò chơi trên PlayStation 2 bán chạy nhất mọi thời đại.[31] Theo Take-Two Interactive, Grand Theft Auto: San Andreas đã vượt ngưỡng 20 triệu bản vào ngày 26 tháng 12 năm 2007[32] và đạt mức 21.5 triệu bản vào ngày 26 tháng 3 năm 2008.[33] Danh sách kỷ lục thế giới Guinness của game thủ năm 2009 đã công nhận San Andreas là trò chơi dành cho hệ máy PlayStation 2 thành công nhất với 17.33 triệu bản được bán ra chỉ riêng trên hệ máy này, trên tổng số 21.5 triệu bản trên tất cả các hệ máy. Năm 2010, Grand Theft Auto: San Andreas trở thành trò chơi bán chạy thứ ba mọi thời đại.[17] Năm 2011, Kotaku thông báo rằng theo Rockstar Games, Grand Theft Auto: San Andreas đã bán được 27.5 triệu bản trên toàn thế giới.[34]